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A telomerase em células-tronco hematopoéticas
Silvana Perini1,Lúcia M. R. Silla,Fabiana M. Andrade,Rev. bras. hematol. hemoter. 2008;30(1):47-53.

"O sistema hematopoético é caracterizado por um constante
turnover, ou renovação de células, que necessita de
um constante esforço de replicação para manter as populações
de leucócitos, plaquetas e eritrócitos."(p.1)

"Define-se célula-tronco, ou stem cell, como uma célula
com capacidade de renovar e produzir progênie destinada a
diferenciar-se. Contudo, uma das propriedades fundamentais
das células-tronco, a auto-renovação, parece estar influenciada
por mecanismos intrínsecos, como o potencial replicativo
que ocorre durante a restrição telomérica.Isso significa que,
com a diminuição do telômero, as HSCs têm uma taxa de renovação
muito baixa nos tecidos adultos, e diminuem seu potencial
proliferativo a cada nova divisão e, conseqüentemente,
com a idade."(p.1)
"As HSCs mantêm a hematopoese através da regulação
de períodos de auto-renovação, diferenciação e morte celular
durante todo o período de vida dos vertebrados.A hematopoese é iniciada em uma célula-tronco multipotente,com marcadores imunológicos CD34+, principalmente,
que pode dar origem às distintas linhagens celulares.
Contudo, a diferenciação nas diferentes linhagens ocorre a
partir de células-tronco progenitoras hematopoéticas, que
passam por uma etapa de células comprometidas com o desenvolvimento
restrito a somente uma das linhagens."(p.2)
"Nas extremidades dos cromossomos,denominadas
telômeros, existem seqüências repetitivas de DNA. Estas
estruturas estão envolvidas em diversas funções biológicas
essenciais, entre elas proteger os cromossomos de recombinações
e fusões das seqüências finais com outros cromossomos;
reconhecer danificações no DNA; estabelecer
mecanismos para replicações dos cromossomos; contribuir
na organização funcional cromossômica no interior do núcleo;
participar na regulação da expressão genética, e servir à
maquinaria molecular como um "relógio" que controla a capacidade
replicativa de células humanas e a entrada destas
em senescência celular."(p.2)
"Para evitar o encurtamento progressivo dos telômeros
a cada divisão celular e a perda da informação genética, periodicamente
os segmentos de DNA perdidos são recuperados,
o que depende de um complexo enzimático ribonucleoprotéico
chamado telomerase. Este complexo enzimático
nada mais é do que uma DNA-polimerase RNA-dependente
que sintetiza as repetições teloméricas de DNA,
estabelece bases moleculares para um potencial proliferativo
ilimitado, e consiste de dois componentes essenciais: o componente
funcional do RNA (nos seres humanos chamado
hTERC), que serve como um molde para a síntese telomérica
do DNA, e a proteína catalítica (hTERT) com atividade de
transcriptase reversa"(p.3)
"Da mesma forma que o comprimento telomérico está
relacionado à maturação de HSCs, ele também se relaciona
ao envelhecimento celular, pois, superados alguns limites de
encurtamento dos telômeros, ocorre a morte celular, e células
senescentes apresentam telômeros que não se recuperam
com a mesma velocidade com que o fazem as células jovens.Portanto, o rápido encurtamento dos telômeros seria devido a uma redução progressiva da síntese de telomerase à medida
que a idade avança."(p.3)
"Uma vez que o comprimento do telômero está associado
ao número de divisões celulares permitido às células
somáticas, incluindo as HSCs, o potencial proliferativo das
células-tronco humanas parece estar diminuído após uma
reconstituição hematopoética. Um bom exemplo é a reconstituição
que ocorre nos casos em que pacientes sofrem uma
mielossupressão, conjuntamente com um transplante de
células-tronco. Nestes casos ocorre uma diluição do número
de células reconstituintes da hematopoese, que deverão
se esforçar para uma satisfatória proliferação celular, para
serem capazes de preencher o compartimento mielossuprimido."(p.4)
"Ao longo de toda sua existência, as células-tronco são
expostas ao estresse e a inúmeros agentes que podem desencadear
o câncer.É importante esclarecer que o tumor
pode, freqüentemente, originar-se da transformação de células-tronco normais, enquanto o envelhecimento está associado com um declínio progressivo no número e/ou na funcionalidade de determinadas células-tronco."(p.4e5)
"Diante do constante esforço das células-tronco em
manter a renovação dos compartimentos celulares ao longo
de toda a vida, a expressão da enzima telomerase parece cumprir
um importante papel. Sua disfunção acarretaria um rápido
encurtamento do telômero, exaustão da célula-tronco e
prematuro envelhecimento.27 Entretanto, o nível da atividade
da telomerase nas células-tronco aparentemente não é suficiente
para manter o comprimento do telômero durante seu
envelhecimento."(p.5)
"Para compreender melhor o papel dos telômeros e da
telomerase no envelhecimento celular, em diversas doenças
e no câncer, devem-se buscar mecanismos para caracterizar
o encurtamento telomérico e a atividade da telomerase
em compartimentos in vivo de células-tronco durante o envelhecimento
e em condições patológicas. Há um consenso
entre os autores que ainda não está claro se as célulastronco
hematopoéticas entram em senescência ou se submetem
à apoptose em resposta às disfunções teloméricas.
Portanto, os indícios de passividade das células-tronco em
relação às disfunções teloméricas permanecem a ser confirmados."(p.6)